La maladie de Parkinson (MP) est un trouble progressif du système nerveux qui affecte le mouvement (Kannarkat et al., 2013). Il est bien établi que la maladie est causée par la dégénérescence des neurones producteurs de dopamine dans la substantia nigra, une région du cerveau qui joue un rôle crucial dans le contrôle du mouvement (Kannarkat et al., 2013). Cependant, des recherches récentes ont également révélé que la MP est associée à des altérations du système immunitaire (Kannarkat et al., 2013).

L’une des modifications les plus importantes du système immunitaire dans la MP est la présence de microglies activées, des cellules immunitaires résidentes du système nerveux central (SNC) (Weiss et al., 2022). La microglie joue un rôle crucial dans le maintien de la santé du SNC en éliminant les débris cellulaires et les agents pathogènes, et en modulant la plasticité neuronale (Weiss et al., 2022). Dans la MP, la microglie activée se trouve dans la substantia nigra et contribue possiblement à la dégénérescence des neurones producteurs de dopamine (Weiss et al., 2022). La microglie activée produit des cytokines pro-inflammatoires, comme le facteur de nécrose tumorale-alpha (TNF-α) et l’interleukine-1β (IL-1β), qui peuvent entraîner la mort des neurones producteurs de dopamine (Weiss et al., 2022).

Un autre aspect du système immunitaire affecté dans la MP est la présence de cellules immunitaires appelées cellules T (Kannarkat et al., 2013). Les cellules T sont un type de globules blancs qui jouent un rôle crucial dans la réponse immunitaire (Fabbri et al., 2003). Dans la MP, les cellules T sont présentes dans la substantia nigra et contribuent également à la dégénérescence des neurones producteurs de dopamine (Kannarkat et al., 2013). 

Figure 1: Les effets de la maladie de Parkinson sur la substantia nigra 

Tiré de iStock (2020, 23 novembre) par Sakurra et reproduit avec permission. Tous droits réservés. https://www.istockphoto.com/vector/parkinsons-disease-normal-and-depreciated-substantia-nigra-gm1287162012-383443596

Des études récentes ont également suggéré que la MP est associée à une altération du microbiome intestinal, l’ensemble des micro-organismes qui vivent dans l’intestin (Wallen et al., 2022). Le microbiome intestinal joue un rôle crucial dans le maintien de la santé de l’intestin et du système immunitaire (Wallen et al., 2022). Dans la MP, le microbiome intestinal est altéré, avec une augmentation des bactéries pro-inflammatoires et une diminution des bactéries anti-inflammatoires (Wallen et al., 2022). Cette altération du microbiome intestinal peut entraîner une augmentation de la production de cytokines pro-inflammatoires, ce qui peut contribuer au développement de la MP (Wallen et al., 2022). On pense que les changements du système immunitaire dans la MP sont causés par une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux (Wallen et al., 2022). On a identifié des mutations génétiques qui augmentent le risque de développer la MP et qui sont associées à des modifications du système immunitaire (Wallen et al., 2022). Des facteurs environnementaux, comme l’exposition à des toxines, augmentent également le risque de développer une MP et sont associés à des modifications du système immunitaire (Wallen et al., 2022). On pense que les altérations du système immunitaire dans la MP contribuent à la dégénérescence des neurones producteurs de dopamine, une des principales caractéristiques de la maladie (Tan et al., 2020). Cela souligne l’importance du système immunitaire dans la pathogenèse de la MP et suggère que le ciblage du système immunitaire pourrait être une stratégie thérapeutique potentielle pour la MP (Tan et al., 2020).

En conclusion, la maladie de Parkinson est associée à des altérations du système immunitaire, notamment des microglies et des lymphocytes T activées, qui produisent des cytokines pro-inflammatoires et contribuent à la dégénérescence des neurones producteurs de dopamine (Weiss et al., 2022). La MP est également associée à des modifications du microbiome intestinal qui peuvent également contribuer au développement de la maladie (Wallen et al., 2022). On pense que ces changements dans le système immunitaire sont causés par une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux et le fait de cibler le système immunitaire pourrait être une stratégie thérapeutique potentielle pour la MP (Tan et al., 2020).

Texte révisé par Fatima-Zahra Rahmouni

Références 

Fabbri M., Smart C. et Pardi R (2003). T lymphocytes. The International Journal of Biochemistry and Cell Biology, 35(7), 1004-8. https://doi.org/10.1016/s1357-2725(03)00037-2. 

Kannarkat G.T., Boss J.M. et Tansey M.G. (2013). The role of innate and adaptive immunity in Parkinson’s disease. Journal of Parkinson’s Disease, 3(4), 493-514. https://doi.org/10.3233/JPD-130250

Sakkura. (2020). Parkinson’s disease. Normal and depreciated substantia nigra [image en ligne]. iStock. https://www.istockphoto.com/vector/parkinsons-disease-normal-and-depreciated-substantia-nigra-gm1287162012-383443596

Tan, E.K., Chao, Y.X., West, A., Chan, L.L., Poewe, W. et Jankovic, J. (2020). Parkinson disease and the immune system – associations, mechanisms and therapeutics. Nature Reviews Neurology, 16(6),303-318. https://doi.org/10.1038/s41582-020-0344-4. 

Wallen, Z.D., Demirkan, A., Twa, G., Cohen, G., Dean, M.N., Standaert, D.G., Sampson, T.R. et Payami, H. (2022). Metagenomics of Parkinson’s disease implicates the gut microbiome in multiple disease mechanisms. Nature Communications, 13(6958). https://doi.org/10.1038/s41467-022-34667-x 

Weiss, F., Labrador-Garrido, A., Dzamko, N. et Halliday, G. (2022). Immune responses in the Parkinson’s disease brain. Neurobiology of Disease, 168. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2022.105700.